СИНТЕЗ НОВЫХ ГЕТЕРОДИМЕРОВ ИНДОЛИН-2-ОНА И 2-АМИНО-4-АРИЛ-8-ОКСО-4,8-ДИГИДРОПИРАНО[3,2-b]ПИРАН- 3-КАРБОНИТРИЛА

Шраменко В.В.⁽¹⁾, Беспалов А.В.⁽¹⁾, Доценко В.В.^(1,3)

⁽¹⁾ Кубанский государственный университет

350040, г. Краснодар, ул. Ставропольская, д. 149

⁽²⁾ Северо-Кавказский федеральный университет

355017, г. Ставрополь, ул. Пушкина, д. 1

⁽³⁾ Луганский государственный университет

91000, г. Луганск, ул. Молодёжная, д. 5а

Производные пирано[3,2-b]пирана интересны в органическом синтезе благодаря потенциальной биологической активности. Гибридные и гетеродимерные структуры, сочетающие этот каркас с другими фармакофорами, проявляют перспективные биоактивные свойства. Например, гетеродимеры хиназолинона и дигидропирано[3,2-b]пирана эффективно ингибируют α-глюкозидазу и интересны при лечении сахарного диабета II типа. Такой подход позволяет целенаправленно модифицировать молекулы для медицинской химии.

α-Тиоцианатоацетофенон получен из фенацилбромида и KSCN. Его реакция с изатином и Et₃N даёт соль 1 с выходом до 86 %. S-Алкилирование 1 хлоркойевой кислотой приводит к гетеродимеру 2 (койевая кислота + индолин-2-он). Далее 2 реагирует с акцепторами Михаэля (in situ из малононитрила и ArCHO), образуя целевой 2-амино-4-Ar-8-оксо-4,8-дигидропирано[3,2-b]пиран-3-карбонитрил 3.

Схема синтеза (E)-2-амино-4-Ar-8-оксо-6-{[(2-оксо-1-(2-оксоиндолин-3-илиден)-2-фенилэтил)тио]метил}-4,8-дигидропирано[3,2-b]пиран-3-карбонитрилов,
где Ar = 3,4-диметокси; 4-метил.

Полученные гетеродимеры представляют интерес для дальнейшего изучения в качестве потенциальных ингибиторов ферментов и регуляторов клеточных процессов благодаря комбинации фармакофорных фрагментов индолин-2-она и пирано[3,2-b]пирана.

Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда (проект № 25-23-01099)