СИНТЕЗ НОВЫХ СУЛЬФОНОГИДРАЗИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО[3,2,1-ij]ХИНОЛИН-2-ОНА

Чаплыгина М.Г., Скопцова А.А., Шихалиев Х.С.

Воронежский государственный университет

394018, г. Воронеж, пл. Университетская, д. 1

Известно, что молекулы с сульфоногидразидным фрагментом проявляют ряд биологических свойств, поэтому данные структуры активно исследуются в рамках получения новых веществ с высокой фармацевтической значимостью [1].

В свою очередь, наша основной целью является развитие химии пирроло[3,2,1-ij]хинолин-2-онов – удобных субстратов для построения новых гибридных молекул с широким спектром биологической активности.

В данном исследовании представлен эффективный метод получения новых гибридных молекул, в которых ядро пирроло[3,2,1-ij]хинолин-2-она сочетается с салициловыми альдегидами через сульфоногидразидный линкер.

Для получения целевых сульфоногидразидных производных в качестве исходного субстрата был выбран пирроло[3,2,1-ij]хинолин-8-сульфонил хлорид 1, который вводился в реакцию с гидразин гидратом (1:4) в сухом ТГФ при 0°С (см. схему). Полная конверсия 1 достигалась в течение 1-2 минут и приводила к образованию пирроло[3,2,1-ij]хинолин-8-сульфоногидразида 2 с выходом 87%.

Дальнейшая модификация сульфоногидразида 2 представлена на примере реакций активной аминогруппы с замещенными салициловыми альдегидами в качестве электрофильной частицы (см. схему). Реакции проводились в стандартных условиях: при кипячении в течение 1-2 часов в MeOH с добавлением AcOH, позволяющих получать целевые гибридные молекулы – N'-(2-арилиден)-2-оксо-1,1-дихлор-1,2,5,6-тетрагидро-4H-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-8-сульфоногидразиды 4a-c – с выходом 75-81%.

Полученные структуры 2 и 4a-c в данный момент проходят фармакологические исследования для оценки их способности подавлять репликацию вируса SARS-CoV-2.

1. Rahman M. et al. Design, synthesis, characterization, biological investigation and docking studies of newly synthesized sulphonyl hydrazide and their derivatives //Scientific Reports. 2025. Vol. 15, Nr 1. P. 39527.