СИНТЕЗ N-АРИЛ-C-ФОСФОНОАЦЕТАМИДИНОВ НА ОСНОВЕ ДИЗАМЕЩЕННЫХ АРИЛАМИНОВ И ДИМЕТИЛ-2-(N-АЛКИЛИМИНО)ЭТЕНИЛФОСФОНАТОВ

Головко А.И., Свинцицкая Н.И.

Санкт-Петербургский государственный технологический институт

190013, г. Санкт-Петербург, Московский пр-т, д. 24-26/49, литер А

К числу важных азотсодержащих производных карбоновых кислот относятся амидины – соединения, обладающие высокой основностью и выраженной биологической активностью. Они широко используются в качестве ключевых интермедиатов при синтезе металлоорганических комплексов и разнообразных гетероциклических молекул. В их структуре заложены азометиновый (C=N) и амидный (C–N) фрагменты, что придаёт молекулам частично двойственный характер и определяет особенности их реакционной способности. Фосфонилированные амидины, включающие фосфонатный фрагмент, находят применение в медицинской химии, катализе и реакциях с участием супероснований. Особый интерес представляют фосфорилированные пептиды, содержащие амидиновое звено, которые рассматриваются как потенциальные ингибиторы тромбина и других сериновых протеаз, участвующих в процессах коагуляции крови.

В продолжение исследований в области химии функционально-замещённых аминофосфонатов нами осуществлён синтез новых N-арил-C-фосфоноацетамидинов 3a–d на основе диметил-2-(N-адамант-1-ил/трет-бутил)иминоэтенилфосфонатов 1 и дизамещенных ариламинов 2 с выходом 55-75%.

Использование метоксизамещенных анилинов усиливают нуклеофильность аминогруппы, повышая скорость реакций и выходы целевых продуктов. При этом 3,4-изомер проявляет большую доступность аминогруппы, тогда как 2,5-изомер частично ограничен стерическим влиянием. В противоположность им, применение 2-фтор-4-броманилина несколько затрудняет реакцию, поскольку галогены снижают электронную плотность на аминогруппе.

Строение полученных соединений подтверждено методами спектроскопии ЯМР ¹H, ¹³C, ³¹P.