ПОЛУЧЕНИЕ НОВЫХ ФОСФОРАМИДАТОВ В УСЛОВИЯХ БИНУКЛЕОФИЛЬНОГО ЗАМЕЩЕНИЯ

Чеблокова В.О.⁽¹⁾, Казакова Е.Д.^(1,2), Немытов А.И.⁽¹⁾,
Утепова И.А.^(1,2), Чупахин О.Н.^(1,2)

⁽¹⁾ Уральский федеральный университет

620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19

⁽²⁾ Институт органического синтеза УрО РАН

620066, г. Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, д. 22

Фосфорсодержащие препараты относятся к значимому классу терапевтических средств и широко применяются в повседневной клинической практике. Циклофосфамид является фосфамидным цитостатиком, который прочно зарекомендовал себя при лечении опухолей. Различные модификации оксазафосфоринового цикла по углероду, азоту и фосфору позволили обнаружить новые активные цитостатики – ифосфамид, трофосфамид, мафосфамид.

В настоящей работе был предложен новый субстрат для получения аналога циклофосфамида. Бинуклеофильное замещение в 2-гидрокси-1-(1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-4-ил)нафтоле под действием дихлорфосфамида приводит к образованию фосфорамидатов 3 и 4.

Синтез новых фосфорамидатов

Были подобраны оптимальные условия для представленного превращения, изучены границы применимости метода. Новые фосфорамидаты были выделены и охарактеризованы при помощи ИК, ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, элементного анализа, структура подтверждена РСА.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (проект 24-73-00298).