РЕАКЦИИ КОНКУРЕНТНОГО N- И O-АЛКИЛИРОВАНИЯ 5-БРОМ-2-МЕТИЛТИОУРАЦИЛОВ

Курганова Е.А.⁽¹⁾, Мельников О.Э.⁽²⁾, Елькина Н.А.⁽²⁾,
Бургарт Я.В.⁽²⁾, Щегольков Е.В.⁽²⁾, Салoутин В.И.⁽²⁾

⁽¹⁾ Уральский федеральный университет

620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19

⁽²⁾ Институт органического синтеза УрО РАН

620066, г. Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, д. 22

Пиримидины, и особенно тиоурацилы, играют неоспоримо важную роль в медицинской химии при создании фармакологически значимых молекул, при этом их фторированные производные также находят широкое применение в клинической практике.

Синтезированы 5-бром-6-(трифторметил)метилтиоурацил 1a и его нефторированный аналог 1b. Показаны пути их модификации в реакциях конкурентного N³- и O-алкилирования галогеналканами 3a-e с различной длиной углеродной цепи и терминальным заместителем. Обнаружено образование в реакционной смеси калиевых солей пиримидин-4-онов 2a-d, которые, предположительно, являются реакционноспособными интермедиатами в ходе процесса алкилирования. Проанализированы условия, способствующие преимущественному формированию N³-изомеров 4a-e и 6a-e или O-региоизомеров 5a-e и 7a-e, при этом во всех случаях мы не наблюдали образование N¹-региоизомеров 8. Региоизомерное строение соединений 4-7 установлено на основании анализа данных спектроскопии ¹H, ¹³C, ¹⁹F ЯМР, дополненных 2D спектрами HSQC и HMBS, а также ИК-спектроскопии. Определено, что соотношение образующихся N³- и O-региоизомеров зависит от длины цепи алкилирующих агентов 3a-e.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект № 24-13-00427.