НОВЫЙ СИНТЕЗ ЛИНЕЙНЫХ ТЕТРАМИНОВ

Гиндуллин А.Р.^(1,2), Мартьянов Г.С.⁽²⁾, Барабанов М.А.⁽²⁾, Пестов А.В.^(1,2)

⁽¹⁾ Уральский федеральный университет

620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19

⁽²⁾ Институт органического синтеза УрО РАН

620066, г. Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, д. 22

Линейные тетрамины рассматриваются как перспективные противоопухолевые [1] и нейропротекторные агенты [2], что обуславливает актуальность поиска новых методов синтеза этого класса полиаминов.

В продолжение наших исследований [3], на основе взаимодействия изоиндолона 1 с α,ω-дибромалканами, приводящего к образованию кватернатов 2, разработан метод синтеза линейных тетраминов. Установлено, что полученные кватернаты 2 склонны к гидролизу влагой воздуха при хранении. В связи с гигроскопичностью этих соединений, их превращали в устойчивые дигидробромиды дифталимидов 3 кипячением в водном этаноле с одновременным гидролитическим раскрытием дигидропиримидинового цикла.

Обработка солей 3 водным раствором щелочи привела к образованию оснований дифталимидов 4. Данная стадия синтеза позволяет удалить из целевого продукта бромид-анион, обладающий нежелательным биологическим действием. Далее основания дифталимидов 4 подвергали кислотному гидролизу в соляной кислоте для удаления защитных фталильных групп, что приводило к образованию целевых тетраминов 5 в виде тетрагидрохлоридов с выходами 72-81%.

1. Casero R. A. et.al. Polyamine metabolism and cancer: treatments, challenges and opportunities // Nature Reviews Cancer. – 2018. – Vol. 18. – P. 681–696.

2. Radis-Baptista G., Konno K. Spider and Wasp Acylpolyamines: Venom Components and Universal Pharmacological Compounds, Probes, and Insecticidal Agents // Toxins. – 2024. – Vol. 16. – P. 234.

3. Барабанов М.А., Мартьянов Г.С., Гиндуллин А.Р., Слепухин П.А, Пестов А.В. Новый метод синтеза N-монозамещенных 1,3-диаминопропанов // Журнал Органической Химии. – 2025. – Т. 61. – № 6. – С. 62–76.