ВЛИЯНИЕ N-АЦИЛЬНОГО И N-АЛКИЛЕНОВОГО СПЕЙСЕРА НА БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КОНЪЮГАТОВ ИПИДАКРИНА КАК АГЕНТОВ ДЛЯ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Бурлаченко П.М.^(1,2), Грищенко М.В.⁽²⁾, Штейнберг Т.С.⁽³⁾, Щегольков Е.В.⁽²⁾,
Бургарт Я.В.⁽²⁾, Махаева Г.Ф.⁽³⁾, Салоутин В.И.⁽²⁾

⁽¹⁾ Уральский федеральный университет

620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19

⁽²⁾ Институт органического синтеза УрО РАН

620066, г. Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, д. 22

⁽³⁾ Институт физиологически активных веществ ФИЦ ПХФ и МХ РАН

142432, г. Черноголовка, Северный проезд, д. 1

В докладе обсуждается синтез конъюгатов на основе ингибитора холинэстераз ипидакрина со спейсерами разных типов и оценка свойств новых соединений как перспективных агентов для терапии болезни Альцгеймера. В ипидакрин 1 вводили спейсер ацилированием (путь А) или замещением атома хлора в его производном 2 (путь В). Конденсацией образующихся аминоацильного 3 и аминоалкильного 4 производных ипидакрина с салициловым альдегидом и восстановлением получали целевые конъюгаты 5–8.

Найдено, что присутствие карбонильной группы при ипидакрине в конъюгатах 5, 6 снижает антихолинэстеразную активность, особенно в отношении ацетилхолинэстеразы (АХЭ) по сравнению с аналогами 7, 8, имеющими N-алкиленовый спейсер. Такой подход позволяет регулировать селективность конъюгатов, что важно для терапии различных стадий БА.

Работа выполнена в рамках государственного задания (тема № 124020500023-9).