НОВЫЙ ПОДХОД К ([3-ТРИФТОРМЕТИЛ-1-ФЕНИЛПИРАЗОЛ-5-ИЛ]ОКСИ)АЛКАН-1-ОЛАМ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫМ АНАЛЬГЕТИКАМ

Фаткуллина А.Д.^(1,2), Ульданова А.Н.⁽²⁾, Щегольков Е.В.⁽²⁾,
Бургарт Я.В.⁽²⁾, Салоутин В.И.⁽²⁾

⁽¹⁾ Уральский федеральный университет

620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, д. 19

⁽²⁾ Институт органического синтеза УрО РАН

620066, г. Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, д. 22

Ранее в нашей исследовательской группе на основе взаимодействия пиразол-5-олов с 2-бромэтанолом и 4-бромбутилацетатом был разработан подход к синтезу 5-алкоксипиразолов, которые проявили высокую анальгетическую активность в тесте in vivo «горячая пластина», действуя как частичные агонисты ионного канала TRPV1 [1]. Недостатком этого метода является использование дорогостоящих алкилирующих агентов, поэтому нами разработан альтернативный подход к синтезу 5-алкоксипиразолов на основе более дешевых дибромалканов. Первоначально, был получен бромалкоксипиразол 2a-c взаимодействием пиразол-5-ола 1 с дибромалканами. Данные пиразолы вводили в реакцию с ацетатом серебра с образованием О-ацильных производных 3a-c, деацилирование которых кипячением с метилатом натрия в метаноле приводило к образованию целевых алкоксипиразолов 4a-c.

В ряду синтезированных 5-алкоксипроизводных пиразолов найдены анальгетики с низкой острой токсичностью. Установлено, что 5-алкоксипиразолы, содержащие 3 и 5 метиленовых звеньев в линкере, хоть и обладают более низким обезболивающим действием в сравнении с лидером 4b, также являются частичными агонистами ионных каналов TRPV1. Для пиразола 4b была дополнительно исследована ингибирующая активность в отношении COX-2. Показано, что данное соединение проявляет умеренное ингибирующее действие в концентрации 10^-4 М.

1. Khudina O.G. [et al] // ChemMedChem. 2023. Vol. 18, e202300063.

Работа выполнена в рамках государственного задания (тема № 124020200038-6).